卡培他滨片

卡培他滨片

阿昔替尼片

处方药

处方药

卓仑

0.15g*10片

片剂

本品主要成份为卡培他滨。

阿昔替

齐鲁制药有限公司

Pfizer Manufacturing Deutschla

国药准字H20133361

H20150221

1.结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于DukesC 期、原发性肿瘤根治术后并仅接受氟嘧啶类药物治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对DukesC 期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见[临床试验]部分内容）。2.结肠直肠癌:当转移性结肠直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV 单药化疗。目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期优势还需进一步研究。3.乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。4.乳腺癌单药化疗:卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6 个月内复发。

是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。

卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为75 mg/m2，每3周1次，静脉滴注1小时。根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂（剂量为130 mg/m2，静脉输注2小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。有关奥沙利铂用药以及用药前给予预治疗药物的详细信息，参见奥沙利铂的药品说明书。表1和表2分别介绍了卡培他滨的起始剂量为1250 mg/m2或1000 mg/m2时，标准剂量和降低剂量的计算方法(见剂量调整指南)。当用于Dukes’C期结肠癌患者的辅助治疗时，推荐治疗时间为6个月，即卡培他滨1250mg/m2，每日2次口服，治疗2周后停药1周，以3周为一个疗程，共计8个疗程（24周）。（其余详见说明书）

(1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。(2)约...

1.卡培他滨单药化疗﹑卡培他滨与多西紫杉醇联合化疗或与顺铂联合化疗情况下，可能与卡培他滨有关的患者不良反应。 2.希罗达单药治疗－关于希罗达单药治疗安全性的资料来自对结肠癌辅助治疗和乳腺转移癌或结直肠转移癌治疗患者的报告。安全性信息包括1 项结肠癌辅助治疗III 期试验（995 例患者接受希罗达治疗，974 例患者接受5-FU/LV 静脉输注治疗）﹑4 项女性乳腺癌II 期试验（N=319）及3 项（1 项II 期试验，2 项III 期试验）男女结肠癌试验（N=630）的资料。希罗达单药治疗的安全性在结肠癌辅助治疗患者中与乳腺转移癌或结直肠转移癌治疗患者相似。3.不良反应的强度分级依据NCIC CTC 分级系统的毒理学分级。7项已完成的临床试验数据表明，不到2%的患者出现“皮肤裂”，可能与接受卡培他滨治疗有关（N=949）。 以下为氟嘧啶治疗的已知毒性，据报告在7 项已完成的临床试验（N=949）中发生率不到5%，可能与卡培他滨使用有关。 (1)胃肠道:口干﹑胃气胀﹑稀便，黏膜炎症/溃疡，如食管炎﹑胃炎﹑十二指肠炎﹑结肠炎及胃肠出血。 (2)心脏:下肢水肿﹑心脏性胸痛（如心绞痛）﹑心肌病﹑心肌缺血/梗塞﹑心力衰竭﹑猝死﹑心搏过速﹑心律不齐（如心房纤颤，室性期外收缩）。 (3)神经系统:味觉紊乱，失眠症，意识错乱，脑病，小脑功能障碍（如共济失调，发音困难，平衡功能失调，异常共济失调）。 (4)感染:骨髓抑制﹑免疫系统损害和/或粘膜崩裂的相关疾病，如局部和致命感染（包括细菌，病毒，真菌性）以及败血症。 (5)血液学:贫血，骨髓抑制（报告为不良反应），各类血细胞减少症。 皮肤:搔痒症，局部表皮剥脱，皮肤色素沉着，非真菌性甲病，光敏反应，放射治疗回忆综合征，甲松离，脆甲症，甲变色，甲营养不良。 (5)全身:虚弱，肢痛，嗜眠，胸痛。 (6)眼:结膜炎，眼涩症。 呼吸系统:呼吸困难，咳嗽。 肌（与）骨骼:背痛，肌痛，关节痛。 (7)精神障碍:抑郁。 临床试验阶段和上市后研究中有报道肝衰竭和胆汁郁积性肝炎。尚不能给出这两种疾病与卡培他滨使用之间的因果关系。希罗达联合化疗时，报告超敏反应(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常见，但其发生率不到5%。4.希罗达联合其它化疗时报告的罕见或不常见的不良反应与希罗达单药或所联合化疗药物单药时报告的不良反应一致（见联合治疗药物的处方信息）。实验室异常下表列出了卡培他滨辅助治疗995名结肠癌患者和949 名转移性乳腺癌和结直肠癌患者中观察到的实验室异常（不论是否与治疗有关）。上市后报告上市后发现以下不良反应:非常罕见:泪管狭窄 NOS。非常罕见:临床试验和上市后报告中有肝功能衰竭﹑胆汁淤积型肝炎的报道。

最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。

1.已知对卡培他滨或其任何成分过敏者禁用。2.对氟尿嘧啶有严重﹑未预期反应患者或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。3.同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。4.卡培他滨不应与索立夫定或其同型物（如溴夫定）同时给药（见【药物相互作用】）。5.卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于。0 mL/分）。联合化疗时，任何禁忌的药物都不应该被使用。

妊娠.未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究.基于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能引起胎儿损伤.在动物生殖毒性研究中，卡培他滨引起胚胎死亡和畸形.这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内.卡培他滨可能是一种人类致畸剂.妊娠期间禁止使用卡培他滨.如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在风险.应劝告育龄妇女在接受卡培他滨治疗期间避免怀孕.哺乳期妇女.药物是否经人乳汁分泌尚不确定.哺乳小鼠给予单剂卡培他滨口服后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物.由于卡培他滨可能致饮母乳幼儿出现严重不良反应，建议哺乳期妇女接受卡培他滨治疗时停止授乳.

卡培他滨对18 岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。

卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60-79 岁癌患者群胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的3 或4 级胃肠道不良反应在80 岁以上的患者中发生率较高，如腹泻﹑恶心﹑呕吐（见特殊用药指南）。当希罗达与其它药物联用时，老年患者（≥65 岁）与年轻患者相比出现更多的2级，4 级及导致停药的不良反应。卡培他滨联合多西紫杉醇用于60 岁以上患者的安全性分析显示，治疗相关。 和4 级不良事件的发生率﹑治疗相关的严重不良事件以及因不良事件提前退出治疗的发生率高于60 岁以下患者组。

1.药理作用:正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。首先，FdUMP及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三重复合物。这种结合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP)的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。2.毒理研究:目前尚无足够多的研究评价卡培他滨的致癌性。卡培他滨在体外不引起细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠V79/HPRT基因突变分析）突变。卡培他滨在体外对人外周血淋巴细胞有致断裂作用，而在小鼠骨髓活体内（徼核试验）却无致断裂作用。氟尿嘧啶引起细菌和酵母的突变，还在小鼠体内的微核试验中引起染色体异常。在小鼠的生育能力和总繁殖表现的研究中，口服卡培他滨760mg/kg/天扰乱了发情期并导致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期的扰乱是可逆的。该剂量在这个试验中引起了雄性的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数目的减少。单独的药代动力学研究显示，对应于小鼠该5’-DFUR AUC值的剂量大约是患者每日建议剂量的0.7倍。

1.腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量（见【用法用量】）。2.脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。当出现2级（或以上）脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。3.已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。

1.高血压患者需密切监测血压；2.避免长时间暴露于强光下；3.定期检查肝功能；4.孕妇及哺乳期妇女慎用；5.避免与CYP3A4强抑制剂或诱导剂合用。