吸入用硫酸沙丁胺醇溶液

吸入用硫酸沙丁胺醇溶液

左乙拉西坦片

本药的主要成分是沙丁胺醇，其化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇。气雾剂的内容物为白色或微黄色混悬液。雾化吸入液每毫升含有5mg硫酸沙丁胺醇，其化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇。

本品的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

河北仁合益康药业有限公司

USB Pharma S.A.(比利时)

国药准字H20203019

国药准字J20160087

对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的常规处理，及治疗严重的急性哮喘

用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

雾化吸入液采用呼吸器或喷雾器给药，切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4次。成人：0.5-1.0mL本品(2.5-5.0mg硫酸沙丁胺醇)应以注射用生理盐水稀释至2.0-2.5mL。稀释后的溶液由病人通过适当的驱动式喷雾器吸入，直至不再有气雾产生为止。如喷雾器和驱动装置匹配得当，则喷雾可维持约10分钟。本品可不经稀释而供间歇性使用，为此，将2.0mL本品(10mg硫酸沙丁胺醇)置入喷雾器中，让病人吸入化雾的药液，直至支气管得到扩张为止，通常约需3-5分钟。有些成年人需用较高剂量的硫酸沙丁胺醇，剂量高达10mg，在此情况下，应不断吸入未经稀释的溶液所化成之气雾，直至喷雾停止产生。儿童同样的间歇给药方式也适用于儿童病人。12岁以下儿童的常用剂量为0.5mL(2.5mg硫酸沙丁胺醇)，施用时用注射用的生理盐水稀释至2.0-2.5mL，有些儿童可能需要高达5.0mg的剂量。还没有18个月以下的婴孩吸用本药的临床效用资料，短暂的低氧血症可能发生，因此应考虑给予吸氧治疗。连续性用法将本药1-2mL溶于注射用生理盐水100mL中稀释，使每毫升含50-100ug沙丁胺醇。稀释后的溶液采用喷雾器以气雾方式给药，常用的给药速率是1-2mg/小时。气雾的传送可用面罩、T形装置或经由气管内的导管进行。间歇性的正压换气法可以采用，但甚少需要如此。当因肺换气不足而有缺氧的危险时，应在吸入的空气中加入氧气。

（1）给药途径:口服。开浦兰左乙拉西坦片需以适量的水吞服，服用不受进食影响。（2...

品禁用于对其任何成份曾有过敏史的病人。各类硫酸沙丁胺醇吸入剂不应该使用来处理早产，不应用于先兆流产

  成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。 其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移， 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 　　儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%，成人 18.6%）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。 　　总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：很常见>10%； 常见1-10%；少见：0.1%-1%； 罕见：0.01%-0.1%； 非常罕见 [0.01%；包括单独的报告。上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。 　　- 全身反应和给药部位

对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的常规处理，及治疗严重的急性哮喘

用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

骨骼肌肉可能有轻微震颤现象，通常手部较为明显。服用&beta；-肾上腺素受体激动剂的病人一般有此症状。偶见有头痛的病例报告。有些病人可能会有外周血管舒张及轻微的代偿性心率加速的情况发生。肌肉痉挛症状亦曾有报告，但十分罕有。过敏反应包括血管神经性水肿、荨麻疹、支气管痉挛、低血压、虚脱等病例亦曾有报告，但十分罕有。正如使用其他吸入治疗法一样，给药后可能会立刻引起反常性支气管痉挛及增加有响声地呼吸，应立即给予另一类含有此药物成分的制药，或一个不同的有快速缓解效用支气管扩张剂，若有此症状，应即时停止吸用本药，评估病人的状况及改用其他治疗。正如其他&beta；2-受体激动剂治疗一样，儿童使用本药而致活动过强的病例亦曾有报告，但十分罕见。吸入本品可能会引起口部和咽喉疼痛。有些病人可能会有心动过速的情况出现

药理作用  　　左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。 　　体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。 　　左乙拉西坦在浓度高至10 uM时，对多种已知受体无亲和力，如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神经传递，但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸

1.增加使用吸入的短效&beta；2-受体激动剂以控制症状，显示对哮喘的控制力衰减，若有此情况出现，应重新评估对病人的治疗方法。对哮喘的控制力突然和逐渐衰减，病人的生命可能有危险，应考虑开始施行或增加皮质类固醇治疗。若病人有此危机，应施行每天最高流速的监测。在家中接受本品治疗的病人宜注意，若舒缓效用或持续时间比平常减少，则不应自行增加剂量或给药之次数。对于已知使用大剂量的其他拟交感神经药物的病人，宜慎用本品。对患有甲状腺机能亢进的病人亦宜慎用。曾有少数个案报道指出，若一同给予本品喷雾及异丙托溴铵-氢喷雾治疗会引致急性闭角型青光眼，所以一同使用本品喷雾剂及抗胆碱能药喷雾时应小心注意，更应警告切勿使喷雾剂或溶液进入眼内。&beta；2受体激动剂治疗(主要用注射剂及气雾剂)有可能引致严重的低钾血症，若病者所患的是急性严重哮喘，尤须注意此不良效应，因为同时服用黄嘌呤诱导药，类固醇和利尿药，以及出现缺氧情况，均会使血钾过低情况加重，遇有此等情况，必须小心监控血清钾水平。2.妇女怀孕期间不宜吸用本药，只有当用此药对孕妇的益处高于对胎儿可能引致的危险时，方可考虑使用此药。使用本品的妇女，产后乳液中可能渗有本品，因此，除非预期的益处高于可能引起的危险，否则以母乳哺育婴儿的妇女不应吸用本药，目前尚未能证明母乳中的本品是否对新生婴儿有害。

根据当前的临床实践，如需停止服用本品， 建议逐渐停药。(例如：成人每隔2到4周，每次减少500mg， 每日2次； 儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg，每日2次)。临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应， 可以停止原合并应用的抗癫痫药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　临床研究中报告有14%服用左乙拉西坦的成人及儿童患者癫痫发作频率增加25%以上，但在服用安慰剂的成人及儿童患者中，也各有26%及21%患者癫痫发作频率增加。 　　对于肝功能损害的病人，参照[用法与用量]。对于严重肝功能损害的病人，应先行检查肾功能，然后进行调整。 　　对驾驶和应用机器影响 　　目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。 　　由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的病人，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。